Allo stato attuale delle conoscenze dopo la diagnosi di spettro autistico si puo’ tentare di arrivare ad una diagnosi causale facendo esami genetici mirati. I fattori genetici possono essere: predisponenti, costituiti da un insieme di geni che interagiscono con fattori ambientali durante la vita prenatale, come infezioni (esempio rosolia), farmaci (es. valproato), inquinanti (es. pesticidi), oppure causali, quando la mancanza o duplicazione (CNV: copy number variation) o mutazione di un solo gene è determinante per il verificarsi della condizione.
Le condizioni monogeniche sono più frequenti nell’autismo di livello 2 o 3 e sono spesso associate ad altre comorbilità, in particolare alla disabilità intellettiva. In questo sottogruppo la percentuale di positività di condizioni monogeniche si aggira dal 15 al 30 % , anche se è possibile che aumenti negli anni futuri per la scoperta di nuove mutazioni, che sono tante, ma sono molto rare e pertanto aumentano di poco la percentuale di positività degli esami.
Gli esami che si possono fare attualmente per identificare eventuali condizioni monogeniche causative sono:
CGH Array, che evidenzia variazioni del numero di copie del DNA del campione rispetto al DNA di riferimento. Non evidenzia condizioni monogeniche, ma delezioni o duplicazioni che contengono più geni. Ogni gene deve essere presente nel DNA in duplice copia. Il dosaggio genetico è essenziale al buon funzionamento per cui il funzionamento del gene viene alterato sia in caso di mancanza di una copia di geni che in caso di presenza di una triplice copia.
Analisi di panel di geni: Questa analisi mira a sequenziare un sottoinsieme selezionato di geni che sono particolarmente importanti per una determinata malattia o condizione, nel nostro caso i disturbi dello spettro autistico In alternativa all’analisi di panel di geni, si puo’ fare
il sequenziamento dell’esoma per identificare mutazioni genetiche.
Il risultato di tutti questi esami deve essere valutato da un genetista competente sulla patologia che si indaga, in quanto molte CNV e mutazioni non sono patogene, mentre altre sono di incerta interpretazione e pertanto vanno tenute in considerazione perché, nel tempo, si potrebbe chiarire il loro ruolo: innocuo o patogeno. Nel caso di identificazione di una situazione incerta va sempre fatta analisi di segregazione , ovvero se quella stessa alterazione è presente anche in uno dei due genitori. In tal caso il suo valore patogeno è quasi del tutto sminuito.
UNA volta che una persona abbia una diagnosi genetica, si puo’ inserire in una associazione specifica per quella condizione, conoscere quali gruppi fanno ricerca in quel campo specifico e partecipare a ricerche e sperimentazioni.
Sono in atto diverse sperimentazioni di terapia genica su cellule e su modelli animali. Un problema non piccolo è il fatto che alcuni successi sugli animali sono stati ottenuti con iniezioni del materiale contenente il gene mancante direttamente nel cervello, cosa difficilmente trasferibile all’uomo.
Molto interessante è il progetto sulla sindrome da X fragile descritto al link https://www.telethon.it/cosa-facciamo/ricerca/progetti-finanziati/un-nuovo-approccio-terapeutico-per-la-sindrome-dellx-fragile-basato-sullrna-messaggero/ anche se siamo solo in fase molto preliminare.
Daniela Mariani Cerati, medico, Bologna