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Epidemia di vaiolo delle scimmie, oggi. Origini, manifestazioni, prevenzione, cure

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L’epidemia di vaiolo delle scimmie, oggi

fonte: Rivista scientifica Jama

L’attuale focolaio illustra la facile trasmissibilità da uomo a uomo attraverso il contatto diretto e intimo con le lesioni che contengono il virus. Dall’inizio di maggio 2022, sono stati segnalati casi di vaiolo delle scimmie in più paesi in cui la malattia non è endemica. Al 9 giugno 2022, sono stati segnalati più di 1350 casi confermati in laboratorio di vaiolo delle scimmie da 31 paesi non endemici in tutto il mondo,  con circa il 60% segnalato da 3 paesi: Portogallo, Spagna e Regno Unito. Al 9 giugno 2022, i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) hanno segnalato 45 casi in 15 stati e nel Distretto di Columbia. 

Sebbene il vaiolo delle scimmie non sia un’infezione a trasmissione sessuale nel senso tipico, può essere facilmente trasmessa durante il contatto sessuale e intimo. L’inoculazione del virus sulla pelle e sulle superfici mucose avviene per contatto diretto, sessuale o pelle a pelle e può anche includere la trasmissione tramite fomiti come asciugamani, biancheria da letto e giocattoli sessuali.

Cladi virali e patologia

Esistono 2 distinti cladi conosciuti del virus del vaiolo delle scimmie, 1 endemico dell’Africa occidentale e 1 del bacino del Congo. Il clade del bacino del Congo ha storicamente causato malattie più gravi e si ritiene che sia più trasmissibile. L’attuale epidemia di vaiolo delle scimmie sembra essere causata dal clade dell’Africa occidentale.

La patologia del vaiolo delle scimmie, come tutti i poxvirus, è caratterizzata da importanti inclusioni eosinofile intracitoplasmatiche nelle cellule epiteliali. Altri cambiamenti osservati nell’epidermide possono includere la degenerazione del palloncino, la necrosi dei cheratinociti e l’iperplasia. Il derma presenta un’infiammazione linfocitaria e, quando si verifica l’ulcerazione, si verifica un’infiltrazione di neutrofili, eosinofili e cellule giganti multinucleate. È presente anche un’infiammazione intorno ai vasi (vasculite).

Sintomi clinici

Monkeypox ha un ampio periodo di incubazione che va da 5 giorni a 3 settimane. I pazienti in genere presentano febbre, brividi, affaticamento, mal di testa, dolori muscolari, mal di gola, linfoadenopatia e lesioni cutanee. Le lesioni cutanee evolvono da macule e papule a vescicole e pustole che si ulcerano e si incrostano prima di guarire nell’arco di diverse settimane. Le lesioni cutanee di solito si verificano nelle colture. Le lesioni iniziali sono di solito nel sito di inoculazione, il che potrebbe spiegare perché nell’attuale focolaio le lesioni sono state localizzate sopra o vicino ai genitali o all’ano. Molto spesso, l’infezione da vaiolo delle scimmie è autolimitante, di solito dura da 2 a 4 settimane.

Le complicanze possono includere polmonite, encefalite e infezioni agli occhi, che si verificano principalmente nei bambini di età inferiore agli 8 anni, nelle persone in gravidanza o negli individui immunocompromessi. Il tasso di mortalità è stimato tra l’1% e l’11%. 6 Durante l’epidemia statunitense del 2003, una famiglia che aveva acquisito un cane della prateria infetto ha dimostrato lo spettro della malattia: un bambino di 6 anni è stato ricoverato in ospedale con encefalite; la madre del bambino era sintomatica e presentava lesioni cutanee multiple; e il padre del bambino, che era stato vaccinato contro il vaiolo, aveva solo 2 lesioni cutanee e lievi sintomi simil-influenzali. 7

Diagnosi

La diagnosi differenziale del vaiolo delle scimmie comprende altri poxvirus e herpesvirus, inclusa la varicella. La diagnosi clinica del vaiolo delle scimmie deve essere confermata utilizzando metodi di laboratorio, che attualmente sono disponibili solo presso i dipartimenti di salute pubblica statali, dove viene eseguito lo screening della reazione a catena della polimerasi e i casi positivi vengono inviati al CDC per la conferma specifica del clade. I campioni per la diagnosi del vaiolo delle scimmie devono essere raccolti utilizzando un tampone di nylon, poliestere o Dacron e preferibilmente ottenuti da una lesione cutanea aperta. Il campione tamponato deve quindi essere collocato in un contenitore asciutto e sterile e mantenuto refrigerato o congelato fino al test. Ulteriori dettagli possono essere ottenuti dai siti Web dei CDC e dei laboratori sanitari statali.

Prevenzione

La prevenzione dell’infezione da vaiolo delle scimmie può essere difficile per le persone che hanno uno stretto contatto con un paziente infetto. Evitare il contatto diretto con lesioni cutanee o con materiali utilizzati dai pazienti con vaiolo delle scimmie (come vestiti, lenzuola e asciugamani) è essenziale per ridurre il rischio di infezione. I medici che si prendono cura dei pazienti con lesioni cutanee dovrebbero utilizzare dispositivi di protezione individuale inclusi camice, guanti, protezione per gli occhi e una maschera N95 montata. Un paziente con sospetta o confermata infezione da vaiolo delle scimmie deve essere mascherato immediatamente, avere le lesioni coperte con un camice o un lenzuolo ed essere posto in isolamento in una stanza per una sola persona. Non è richiesto un trattamento speciale dell’aria, ma se un paziente viene ricoverato in ospedale per cure, dovrebbe essere collocato in una stanza a pressione negativa, se disponibile. Per il controllo delle infezioni ambientali,

Si ritiene che la vaccinazione contro il vaiolo fornisca fino all’85% di protezione crociata contro il vaiolo delle scimmie, sebbene la durata sia sconosciuta.  Alcuni esperti di sanità pubblica hanno suggerito che la recrudescenza del vaiolo delle scimmie sia dovuta in parte alla fine della vaccinazione di routine contro il vaiolo dopo l’eradicazione della malattia nel 1980. Attualmente sono disponibili 2 vaccini autorizzati per prevenire il vaiolo negli Stati Uniti: ACAM2000 e JYNNEOS (noto anche come Imvamune o Imvanex), che è un vaccino Ankara con virus vaccino vivo, non replicante e modificato. Mentre JYNNEOS è l’unico vaccino attualmente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per prevenire il vaiolo delle scimmie, il comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione raccomanda che le persone con esposizione professionale agli orthopoxvirus (ad esempio, ricercatori che lavorano con campioni di virus del vaiolo delle scimmie) ricevano l’ACAM2000 o il vaccino JYNNEOS come profilassi pre-esposizione.

La vaccinazione post-esposizione con JYNNEOS può essere somministrata anche a pazienti che hanno avuto uno stretto contatto con un individuo infetto dal virus del vaiolo delle scimmie. Il CDC raccomanda la vaccinazione entro 4 giorni dall’esposizione per prevenire la malattia o fino a 14 giorni dopo l’esposizione per ridurre la gravità della malattia. 8 Più di 36 000 dosi del vaccino JYNNEOS sono attualmente nella scorta nazionale strategica degli Stati Uniti. Sebbene il CDC abbia raccomandato di offrire il vaccino JYNNEOS ai contatti stretti dei pazienti con vaiolo delle scimmie, questo vaccino non è attualmente di facile accesso.

Trattamento

Il trattamento per il vaiolo delle scimmie è per lo più sintomatico, poiché attualmente non esiste un trattamento antivirale specifico. Persone con malattie gravi, pazienti immunocompromessi, bambini di età inferiore a 8 anni e soggetti in gravidanza devono essere presi in considerazione per un trattamento antivirale dopo aver consultato il CDC. 10 Attualmente esistono 2 farmaci antivirali che possono essere utilizzati per le infezioni da vaiolo delle scimmie: tecovirimat e brincidofovir. Tecovirimat previene la formazione dell’involucro virale inibendo la p37, una proteina altamente conservata in tutti gli orthopoxvirus. Tecovirimat è stato approvato dalla FDA per il trattamento del vaiolo nel 2018 e il CDC detiene un protocollo Expanded Access-Investigational New Drug (EA-IND) che ne consente l’uso negli orthopoxvirus non variola come il virus del vaiolo delle scimmie.

Brincidofovir è un profarmaco del cidofovir, un farmaco approvato per il trattamento della retinite da citomegalovirus (CMV) nei pazienti con AIDS. Grave tossicità renale o altri eventi avversi gravi non sono stati osservati con brincidofovir durante il trattamento delle infezioni da CMV, quindi potrebbe avere un profilo di sicurezza migliore rispetto a cidofovir, ma l’esperienza clinica è limitata. Brincidofovir è stato approvato dalla FDA per il trattamento del vaiolo nel 2021 e, come con tecovirimat, il CDC detiene un EA-IND che consente l’uso con il virus del vaiolo delle scimmie. Tuttavia, il brincidofovir non è attualmente disponibile nello Strategic National Stockpile degli Stati Uniti.

L’immunoglobulina vaccinale per via endovenosa (VIGIV) può essere presa in considerazione per i pazienti con grave infezione da vaiolo delle scimmie o come profilassi in soggetti esposti con immunodeficienza dei linfociti T, per i quali la vaccinazione contro il vaiolo è controindicata. Tuttavia, al momento non è noto se questi individui con infezione da vaiolo delle scimmie trarranno beneficio dal trattamento con agenti antivirali o VIGIV. Per accedere a una di queste terapie contro il vaiolo delle scimmie, i medici devono contattare le autorità sanitarie statali e territoriali, che possono quindi ottenere raccomandazioni dal Centro operativo di emergenza CDC (404-488-7100).

fonte: Jama

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